關(guān)于醫(yī)學(xué)論文相關(guān)的范文錦集
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談PTEN在胃癌中作用的研究進(jìn)展
第10染色體丟失的磷酸酶基因(phasphataseand tensin homo-log deleted in chromosome 10，PTEN)是最早發(fā)現(xiàn)具有磷酸酶活性的抑癌基因，具有脂質(zhì)磷酸酶和蛋白磷酸酶雙重活性并參與調(diào)節(jié)多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，它的低表達(dá)或缺失與腫瘤的進(jìn)展和不良預(yù)后密切相關(guān)。PTEN 通過PI3K/AKT、FAK/p130cas、Shc/MAPK 途徑以及參與調(diào)控胰島素信號等多方面抑制腫瘤細(xì)胞周期、抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移、抑制腫瘤血管生成。臨床研究發(fā)現(xiàn)PTEN 對胃癌的早期診斷、治療、判斷預(yù)后具有指導(dǎo)意義，同時可作為預(yù)測手術(shù)治療患者預(yù)后的主要生物標(biāo)志物。對PTEN的研究已成為胃癌研究的熱點(diǎn)。
1 PTEN在胃癌中的表達(dá)
PTEN低表達(dá)或者失活可導(dǎo)致胃癌發(fā)生，同時與胃癌的進(jìn)展和預(yù)后密切相關(guān)，表明PTEN可能是胃癌的早期事件。臨床及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)均表明過表達(dá)PTEN對胃癌細(xì)胞有生長抑制作用，可以誘導(dǎo)其凋亡;PTEN 的失活導(dǎo)致腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移。李愛萍等研究顯示，胃癌組織中PTEN基因表達(dá)水平明顯低于癌旁組織，胃癌組織中PTEN表達(dá)高的患者其預(yù)后生存時間明顯長于表達(dá)低的患者;譚莉莉等[4]研究表明，PTEN陽性率在胃癌與萎縮性胃炎組織中均低于癌旁正常組織(P0.01)，PTEN 陽性率在胃癌組織中要低于萎縮性胃炎組織(P也有研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染PEAK8-PTEN 質(zhì)粒的BGC823細(xì)胞PTEN mRNA強(qiáng)表達(dá)，明顯高于轉(zhuǎn)染空載質(zhì)粒和未轉(zhuǎn)染細(xì)胞，表明PTEN基因轉(zhuǎn)染能抑制人胃癌BGC823 細(xì)胞體外生長，促進(jìn)凋亡。Guo等認(rèn)為胃癌分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和pTMN 分期與PTEN 的蛋白異常表達(dá)密切相關(guān)。王志紅等研究發(fā)現(xiàn)良性胃潰瘍、伴有癌前病變的胃潰瘍以及潰瘍型胃癌組織中PTEN 蛋白的陽性率逐步下降(PPTEN 表達(dá)與癌分化程度顯著相關(guān)(P隨訪188例非癌性潰瘍患者，其中3例發(fā)生癌變，均為伴有癌前病變的胃潰瘍患者，PTEN 陰性，表明PTEN 低表達(dá)對胃潰瘍患者進(jìn)一步惡化及對胃癌的分化程度具有一定影響。陳吉等研究表明，慢性萎縮性胃炎(chronicatrophic gastritis，CAG)伴腸化組PTEN 表達(dá)量與慢性淺表性胃炎(chronic superficial gastritis，CSG)組、胃癌組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PCAG伴腸化組PTEN mRNA及蛋白表達(dá)高于胃癌組、低于CSG 組(P0.05)，說明PTEN 蛋白在CAG伴腸化階段開始出現(xiàn)缺失，PTEN的缺失導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。李異玲等研究表明，PTEN 蛋白質(zhì)表達(dá)在正常胃黏膜、慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎無腸化、慢性萎縮性胃炎伴腸化、中度不典型增生、重度不典型增生、早期胃癌、進(jìn)展期胃癌中PTEN蛋白質(zhì)的表達(dá)呈梯度下降，說明在胃癌發(fā)展過程中，PTEN蛋白呈下調(diào)性表達(dá)。
2 PTEN在胃癌中的作用機(jī)制
PTEN在腫瘤細(xì)胞的生長、凋亡、浸潤、轉(zhuǎn)移中起重要作用，主要通過調(diào)控著細(xì)胞周期和多種信號途徑實(shí)現(xiàn)，是繼P53基因之后發(fā)現(xiàn)的最重要的腫瘤抑制基因，而基因突變、雜合子丟失、啟動子甲基化等構(gòu)成了其分子生物學(xué)基礎(chǔ)。2.1 阻滯細(xì)胞周期進(jìn)程
劉晉研究發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定轉(zhuǎn)染PTEN 基因的BGC823細(xì)胞周期中S期細(xì)胞減少，而G0/G1期細(xì)胞增加，細(xì)胞從G1期到S期發(fā)生抑制，細(xì)胞阻斷在S期。而這一機(jī)制可能是核內(nèi)的PTEN 能降低細(xì)胞周期蛋白D1的水平，并調(diào)節(jié)后期促進(jìn)因子/細(xì)胞周期體(APC/C)的活性來實(shí)現(xiàn)。
2.2 抑制腫瘤細(xì)胞增殖
PTEN的表達(dá)抑制會促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖，機(jī)制可能與PI3K/AKT 促增殖信號通路有關(guān)。抑制PI3K/AKT途徑，從而延長細(xì)胞的分裂周期，抑制細(xì)胞增殖可以降低胃癌發(fā)生率。
2.3 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡
啟動ROCK1/PTEN信號途徑，一方面激活capase-3和capase-9促凋亡;另一方面導(dǎo)致cofilin-1從細(xì)胞質(zhì)中線粒體易位、細(xì)胞色素c的釋放，最后誘導(dǎo)胃癌SGC-7901細(xì)胞凋亡。PTEN作為磷酸脂磷酸酶能拮抗PI3K/AKT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，其通過使PIP3水平降低從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，而這一生物學(xué)基礎(chǔ)與磷酸酯酶特性有關(guān)。
2.4 抑制腫瘤血管生成
研究表明，PTEN可能通過降低VEGF表達(dá)抑制胃癌血管生成，減緩腫瘤惡化趨勢。而PTEN影響腫瘤血管的生成主要通過激活磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/絲-蘇氨酸激酶(AKT)信號通路實(shí)現(xiàn)，通路激活后干預(yù)HIF1、Ang/Tie-2 體系、NHERF1鏈接蛋白、內(nèi)皮一氧化氮合成酶(eNOS)、NO途徑來影響腫瘤血管生成以及影響內(nèi)皮細(xì)胞的周期，從而抑制腫瘤血管分化與增殖。
2.5 抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移及浸潤
研究表明，過表達(dá)PTEN可能通過FAK/Src信號通路下調(diào)paxillin的表達(dá)從而抑制胃癌的轉(zhuǎn)移。也有研究表明，PTEN 可能通過下調(diào)VEGF 及MMP-9的表達(dá)和分泌來抑制胃癌浸潤及轉(zhuǎn)移。
3 PTEN介導(dǎo)胃癌多藥耐藥的研究
PI3K/AKT通路在腫瘤耐藥中的重要作用，在胃癌細(xì)胞中已得到證實(shí)，研究發(fā)現(xiàn)激活PI3K/AKT上調(diào)P-gp表達(dá)是其中機(jī)制之一。研究發(fā)現(xiàn)，在用阿霉素作用于胃癌細(xì)胞SGC7901時，阿霉素可通過激活PI3K/Akt/MDM2通路而使細(xì)胞產(chǎn)生耐藥，當(dāng)使用PI3K抑制劑時，癌細(xì)胞藥物敏感性明顯提高，表明PTEN/PI3K 信號通路調(diào)節(jié)與腫瘤耐藥機(jī)制密切相關(guān)。劉晉等研究表明，以無內(nèi)源性PTEN 表達(dá)的人胃癌BGC823 細(xì)胞株轉(zhuǎn)染PEAK8空載質(zhì)粒和PEAK8-PTEN質(zhì)粒，給予足葉乙苷和阿霉素誘導(dǎo)，結(jié)果RT-PCR 顯示轉(zhuǎn)染PEAK8-PTEN質(zhì)粒組有PTEN 強(qiáng)表達(dá)，PTEN 基因的導(dǎo)入對化療藥誘導(dǎo)的AKT活性有抑制作用，說明PTEN通過抑制PI3K/AKT耐藥通路加強(qiáng)化療藥物的療效。
4 基于胃癌的PTEN多基因作用
PTEN基因在胃癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后過程中與其他基因有著密切關(guān)系。PPAR-：PTEN 作為PPAR基因的下游目的基因，活化的PPAR可通過上調(diào)PTEN 的表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、降低腫瘤細(xì)胞的侵襲。研究表明，PPAR激活劑可誘導(dǎo)PTEN過表達(dá)，阻滯MGC803細(xì)胞周期停于G1期，抑制人胃癌MGC803細(xì)胞生長。PDCD4：馬玉英等檢測胃癌組織、相對應(yīng)的癌旁正常組織中PTEN、PDCD4蛋白表達(dá)情況，結(jié)果顯示PTEN、PDCD4在胃癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)性，表明PTEN、PDCD4的低表達(dá)與胃癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。Beclin1：郭長青等研究發(fā)現(xiàn)，胃癌組織中Beclin1和PTEN蛋白的陽性表達(dá)率均低于正常胃組織，胃癌組織中Beclin1和PTEN 的表達(dá)呈正關(guān)聯(lián)，說明兩者可能協(xié)同參與胃癌的形成。P16：研究發(fā)現(xiàn)疣狀胃炎PTEN、P16蛋白陽性率顯著低于慢性淺表性胃炎，而P16蛋白陽性率明顯高于胃癌，結(jié)果表明PTEN及P16可能參與了疣狀胃炎癌變過程。COX-2：丁滌非等研究發(fā)現(xiàn)PTEN和COX-2在胃癌組織中的表達(dá)與組織分化程度、有無淋巴轉(zhuǎn)移及臨床分期相關(guān)(P0.05)，表明COX-2、PTEN可能參與胃癌的發(fā)生且影響癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，COX-2、PTEN的聯(lián)合檢測可能成為預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。CyclinD1：研究表明胃癌組織中PTEN 的低表達(dá)可以引起CyclinD1的過量積累，CyclinD1基因的擴(kuò)增可能發(fā)生在胃黏膜上皮癌變的早期階段，是重要的胃癌促發(fā)因素。
5 中藥干預(yù)對胃癌中PTEN基因的影響
隨著基于PTEN 信號通路的中藥抗腫瘤的大量研究，使得PTEN信號通路已經(jīng)成為中藥抗胃癌藥物研究的新靶點(diǎn)，也從一個新的角度闡釋中藥單藥提取物或者組方配伍的抗腫瘤機(jī)制，為中醫(yī)藥的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
5.1 單藥提取物
5.1.1 -咔啉類生物堿
從新疆道地藥材駱駝蓬中提取的主要成分，陳豫等通過體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)-咔啉類生物堿能誘導(dǎo)人胃癌SGC-7901 細(xì)胞中PTEN-mRNA的表達(dá)增高和ERK mRNA 的表達(dá)減少進(jìn)而促使胃癌細(xì)胞凋亡。
5.1.2 半枝蓮黃酮化合物
從半枝蓮中提取的活性成分，體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)半技蓮黃酮化合物通過下調(diào)Survivin，上調(diào)PTEN，抑制Survivin對VEGF的正調(diào)控，增強(qiáng)PTEN 對VEGF 的負(fù)調(diào)控，誘導(dǎo)VEGF的表達(dá)下調(diào)，來抑制胃癌SGC-7901細(xì)胞和BGC-823細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。
5.1.3 丹參酮ⅡA
從中藥丹參中提取的一種重要脂溶性單體，趙雪峰等研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA可上調(diào)自噬相關(guān)基因表達(dá)Beclin-1，促進(jìn)自噬標(biāo)志蛋白LC3-I向LC3-Ⅱ 轉(zhuǎn)化，促進(jìn)自噬調(diào)控蛋白PTEN表達(dá)，誘導(dǎo)人胃癌SGC7901細(xì)胞自噬。
5.1.4 烏索酸
是中藥熊果的提取物，研究發(fā)現(xiàn)烏索酸通過ROCK1/PTEN信號通路來誘導(dǎo)胃癌SGC-7901細(xì)胞凋亡。
5.2 復(fù)方制劑
5.2.1 化痰消淤方
郭亞云等發(fā)現(xiàn)其可顯著改善大鼠胃黏膜組織病理學(xué)狀況，逆轉(zhuǎn)PLGC，其機(jī)制可能是通過上調(diào)PTEN 表達(dá)、下調(diào)Notch1、-catenin表達(dá)，從而促使細(xì)胞增殖與凋亡的狀態(tài)平衡而發(fā)揮對大鼠PLGC的治療作用。
5.2.2 紅豆承氣湯
山廣志等發(fā)現(xiàn)紅豆承氣湯可促進(jìn)抑癌基因PTEN 蛋白表達(dá)，抑制胃癌細(xì)胞SGC-7901增殖。
5.2.3 化濁解毒和胃方
史純純通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)化濁解毒和胃方可以改善GPL模型大鼠的一般狀況;也可改善胃癌前病變模型大鼠胃黏膜組織的炎癥、萎縮、腸化、異型增生等狀態(tài)，其主要機(jī)制可能通過抑制PCNA蛋白的表達(dá)、促進(jìn)PTEN基因蛋白的表達(dá)，恢復(fù)細(xì)胞增殖與凋亡之間的平衡狀態(tài)而發(fā)揮對大鼠胃癌前病變的治療作用。
5.2.4 萎胃消
鐘毅等發(fā)現(xiàn)萎胃消具有良好的胃癌前病變逆轉(zhuǎn)治療效應(yīng)，其治療萎縮性胃炎癌前病變的部分作用機(jī)理可能是上調(diào)抑癌基因蛋白PTEN的表達(dá)和有效抑制ERK信號通路的異常激活。
5.2.5 欣胃顆粒
梁國英用欣胃顆粒干預(yù)胃癌前病變大鼠發(fā)現(xiàn)其可改善胃癌前病變大鼠胃黏膜病理狀態(tài)，可能與其下調(diào)STAT3mRNA 表達(dá)、Survivin mRNA表達(dá)及EGFR水平，上調(diào)PTEN基因水平有關(guān)。
綜上所述，PTEN作為抑癌基因，與多個基因協(xié)同調(diào)控胃癌形成、發(fā)展及預(yù)后等系列復(fù)雜病理過程，并通過多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑阻滯胃癌細(xì)胞周期進(jìn)程、抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤血管生成及預(yù)防胃癌浸潤及轉(zhuǎn)移，有研究還表明其能夠介導(dǎo)胃癌多藥耐藥而提升對化療敏感性?；蛲蛔?、雜合子缺失、啟動子甲基化等構(gòu)成了其分子生物學(xué)基礎(chǔ)。隨著PTEN在胃癌作用機(jī)制的深入研究，其有望成為研究胃癌藥物新靶點(diǎn)。中醫(yī)藥治療胃癌在于強(qiáng)調(diào)辨證施治的整體觀和復(fù)方配伍用藥，通過多種有效成份對人體多環(huán)節(jié)、多層次、多靶點(diǎn)的整合調(diào)節(jié)發(fā)揮作用，臨床及基礎(chǔ)研究均表明中藥單藥提取物或復(fù)方干預(yù)后能影響PTEN表達(dá)從而抑制胃癌細(xì)胞的增殖，對中藥單藥及組方配伍后治療胃癌的有效成分及作用機(jī)制值得深入探索。通過基因途徑研究中藥作用機(jī)制，使中藥臨床應(yīng)用的合理化更趨完善及藥理機(jī)制更具解釋性，基于PTEN信號通路的中藥干預(yù)治療胃癌的研究將為抗腫瘤中藥開發(fā)與應(yīng)用提供新的思路。
談薄層色譜法快速鑒別抗風(fēng)濕類中成藥的多種糖皮質(zhì)激素
激素類藥物在臨床上廣泛使用，但過量使用容易發(fā)生全身性的過敏反應(yīng)，包括面部、鼻黏膜、眼瞼腫脹等，長期用藥還會體重增加、下肢浮腫、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮等。但近年來，許多中藥制劑、化妝品或者其他的藥品或者中非法添加化學(xué)成分的現(xiàn)象時有發(fā)生，給人民的身體健康造成了嚴(yán)重危害。因此制定快速、簡便分離鑒別各種物質(zhì)中非法添加激類成分的方法，一方面可以完善現(xiàn)有的檢測標(biāo)準(zhǔn)，另一方面可以簡化檢測方法，供藥監(jiān)、藥檢部門開展工作時參考。本文建立了快速分離鑒別多種混合激素( 地塞米松、醋酸地塞米松、醋酸可的松、醋酸氫化可的松、氫化可的松、醋酸潑尼松龍、曲安西龍)的薄層色譜的方法。
1 儀器與試藥
曲安西龍對照品，批號100333-200201; 氫化可的松對照品，批號100152-200206; 地塞米松，批號100129-200804; 醋酸潑尼松龍對照品，批號100124-200303; 醋酸氫化可的松對照品，批號100013-200107; 醋酸潑尼松對照品，批號100012-200706; 醋酸可的松對照品，批號100123-200303; 醋酸地塞米松對照品，批號100122-200805( 均購于中國藥品生物制品檢定所) ; 所用試劑均為分析純; 水為超純水。
2 實(shí)驗(yàn)方法
2. 1 色譜條件
GF254 薄層板; 展開劑二氯甲烷∶ 丙酮∶ 甲醇( 12∶2∶0. 5) 。
2. 2 對照
品溶液的制備取地塞米松、醋酸地塞米松、醋酸可的松、醋酸氫化可的松、氫化可的松、醋酸潑尼松龍、曲安西龍對照品，加甲醇制成每1mL 各含1mg 的溶液，作為對照品溶液。
2. 3 供試品
溶液的制備取上述對照溶液各1mL，置于20mL 容量瓶中，加甲醇定容，作為供試品溶液。
2. 4 測定
分別吸取上述供試品溶液15L、對照品溶液5L，分別點(diǎn)于同一硅膠硅膠GF254 薄層板上，以二氯甲烷∶丙酮∶ 甲醇( 12∶2∶0. 5) 為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈圖1 薄層色譜分離圖注: 1 地塞米松，2 醋酸地塞米松，3醋酸可的松，4醋酸氫化可的松，5七種混合激素供試品溶液，6氫化可的松，7 醋酸潑尼松，8醋酸潑尼松龍，9曲安西龍( 254nm) 下檢視。結(jié)果。
3 結(jié)果與討論
3. 1 在紫外光燈( 254nm) 下檢視。供試品溶液在相應(yīng)的位置上出現(xiàn)與對照品相同顏色的斑點(diǎn)，可初步判斷供試品溶液中各斑點(diǎn)的糖皮質(zhì)激素種類。
3. 2 試驗(yàn)中曾經(jīng)多次對不同的展開劑比例進(jìn)行比較，在同樣的實(shí)驗(yàn)條件下，采用展開劑二氯甲烷∶ 丙酮∶ 甲醇( 12∶ 2∶0. 5) ，各對照品均顯明顯的斑點(diǎn)，且混合激素分離良好。而其他的比例，個別斑點(diǎn)不清晰，混合激素成分也不能完全的分離，故選二氯甲烷∶ 丙酮∶ 甲醇( 12∶ 2∶ 0. 5) 。此外本文使用的展開劑均為安全，低毒的有機(jī)溶液，適合于日常的檢驗(yàn)。
3. 3 本法通過不同薄層板，不同溫度以及不同濕度等耐用性考察，條件穩(wěn)定可靠，可作為一種快速篩查方法，用于抗風(fēng)濕中成藥中非法添加糖皮質(zhì)激素類的檢驗(yàn)。
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5.初級藥士報名形式